Česká a slovenská psychiatrie

Časopis
Psychiatrické společnosti ČLS JEP
a Psychiatrickej spoločnosti SLS

souborný článek / review article

• AKTUÁLNÍ ČÍSLO
• ARCHIV
• VYHLEDÁVÁNÍ
• PERIODIKUM
• REDAKČNÍ RADA
• PŘEDPLATNÉ
• INZERCE
• AKTUALIZOVANÉ
  POKYNY
  PRO AUTORY

• ISSN 1212-0383

• © Česká a Slovenská psychiatrie 2024
• © Galén 2024

• Úvodní strana
• Webmaster
• Provozovatel
  webu

TEORETICKÉ PŘEDPOKLADY PRO LÉČBU KANABINOIDY U NEURODEGENERATIVNÍCH CHOROB

THEORETICAL PREMISES FOR CANNABINOID TREATMENT IN NEURODEGENERATIVE DISORDERS

---

ÚVOD

Kanabinoidy jsou skupinou psychoaktivních látek izolovaných z konopí setého (Cannabis sativa). Rostlina patří do čeledi konopovitých ( Cannabaceae). Jedná se o jednoletou bylinu, rostoucí do výšky až 4 metrů.¹ Ještě vyšší obsah kanabinoidů (zejména pak vyšší obsah kanabidiolu oproti tetrahydrokanabinolu) než u konopí setého obsahuje poddruh konopí indické (Cannabis indica),^2,3 jehož rostliny jsou tak více pěstitelsky i farmakologicky atraktivní. Rostlina je pěstována zejména pro psychotropní účinky u některých kanabinoidů jsou dále popsány účinky analgetické, myorelaxační a antiemetické, což otevírá diskusi o možných terapeutických účincích konopí.⁴ Běžně jsou užívány nať a listy konopí, spolu s vrcholky kvetoucích samičích rostlin (marihuana), nebo dochází k vyššímu koncentrování účinných látek do podoby pryskyřice (hašiš) a  hašišového oleje. Hašiš obsahuje průměrně dvakrát více účinných látek než marihuana.¹ Nať konopí setého spolu s extrahovanou pryskyřicí jsou zahrnuty do seznamu IV Jednotné úmluvy o omamných látkách a jejich použití je v ČR legislativně limitováno (zákon č. 167/1998 Sb., o návykových látkách, ve znění zákona č. 466/2004 Sb.).⁵ V konopí bylo identifikováno kolem 500 chemických látek, 80 z nich jsou fytokanabinoidy (kanabinoidy rostlinného původu).⁶

OBECNÁ FARMAKOLOGIE KANABINOIDŮ

Kanabinoidy jsou látky, které jsou specificky rozpoznány kanabinoidním systémem. Dělí se na fytokanabinoidy (kanabinoidy rostlinného původu), endogenní kanabinoidy (kanabinoidy tělu vlastní) a syntetické kanabinoidy.^6,7

Fytokanabinoidy (přírodní kanabinoidy) jsou látky lipofilní povahy, chemicky řazené mezi složené acetogeniny Nejznámějším kanabinoidem je delta-9,10-tetrahydrokanabinol (THC) a jeho trans-izomer dronabinol, který je nositelem nejvýznamnějších psychotropních vlastností. Dalšími významnými kanabinoidy izolovanými z konopí setého jsou kanabidiol (CBD), kyselina kanabidiolová, 11-hydroxy-THC, kanabichromen (CBC), kanabinol (CBN), kanabigerol (CBG), kanabigerovarin (CBGV), kanabivarin (CBV), kanabidivarin (CBDV), monometylether kanabigerolu (CBGM), dimetylheptylpyran, parahexyl a  další. Obsah účinných látek v pěstitelsky získávaných rostlinách je značně nekonstantní jak co do kvantity (vlastní obsah kanabinoidů), tak i kvality (proporční zastoupení jednotlivých kanabinoidů, zejména pak poměr THC : CNB).^7,8,9 Záleží na složení půdy, dostatku živin a hnojení, osvětlení stanoviště, klimatických podmínkách. Z tohoto důvodu je standardizované použití kanabinoidů například v rámci automedikačních snah pěstitelů konopí problematické.

Endogenní kanabinoidy jsou považovány za signální, tělu vlastní molekuly, s charakteristikami blízkými neurotransmiterům. Mezi nejznámější endogenní kanabinoidy patří 2-arachidonoylglycerol (2-AG) a  anandamid (arachidonoylethanolamid, EAE). Dalšími látkami řazenými do této skupiny jsou noladinether, virodhamin, N-arachidonoyldopamin. Endogenní kanabinoidy jsou chemicky odvozeny od základní struktury arachidonové kyseliny, která je přirozenou součástí fosfolipidů.^6,7

Syntetické kanabinoidy byly připraveny in vitro. Jedná se o vysoce efektivní a  vysoce selektivní molekuly specificky se vázajících ke kanabinoidním receptorům rozdílné chemické struktury. Syntetické kanabinoidy jsou označeny zkratkami a doplněny identifikačními kódy. Mezi nejznámější z mnoha desítek patří molekuly HU-210, WIN-55, 212-2, JWH-133, CP 55, 940, SR141716A.^6,7,8,9

KANABINOIDNÍ RECEPTOROVÝ SYSTÉM

Kanabinoidy působí přes kanabinoidní systém receptorů (CBD receptory). Byly rozpoznány dvě základní rodiny těchto receptorů - CBD1 receptory (nalezeny především v CNS - kortex, bazální ganglia, limbický systém, mozeček) a CBD2 receptory (nalezeny v periferních tkáních a na mikrogliích). Jedná se o hlavní podtypy kanabinoidních receptorů, popsány byly dále non-CB1 a non-CB2 receptory, TRPV1 receptor (vanilloidový/kapsaicinový receptor).^6,10

Fyziologické funkce kanabinoidního systému jsou komplexní, tento receptorový systém pomáhá v zajištění pohybové koordinace, chuti k jídlu, modulaci vnímání bolesti, podílí se na neuroprotektivitě a udržování homeostázy.⁶

CBD1 receptory v mozku mají řadu funkcí - účastní se zřejmě procesu neuronální plasticity, neurotransmiterové modulace a zpětnovazebních receptorových regulací mezi presynaptickými a postsynaptickými neurony, ovlivňují nocicepci, motorickou regulaci, afektivitu, dále pak zasahují do systému odměňování s  přesahem do teorie vzniku a rozvoje závislostního chování.

CBD2 receptory se nejspíše účastní humorálních regulací a mají imunomudulační efekty.

Kanabinoidní signální dráha (stručný popis): Kanabinoidy aktivují CB1 receptory, následně je aktivován systém G proteinů, dochází k inhibici aktivity adenylylcyklázy (a následně ke snížené aktivaci proteinkinázy A) a  aktivaci mitogenem aktivované proteinkinázy. Dochází pak ke snížení intracelulárního cAMP (s druhotným vlivem na celkovou synaptickou plasticitu díky následným změnám v aktivitě proteinkinázy A, fosforylaci transkripčního faktoru CREB, změněné genové expresi neurotrofního faktoru BDNF aj.), inhibici napěťově řízených vápníkových kanálů (a druhotnému snížení uvolňování neurotransmiterů) a stimulaci specifických draslíkových kanálů. Výsledkem je tedy inhibice GABA-ergní a glutamátergní neurotransmise, spolu s četným modulačním vlivem na řadu dalších neurotransmiterových systémů.^6-10

Tetrahydrokanabinol a kanabinoidní receptory - tetrahydrokanabinol (THC, dronabinol) působí jako parciální agonista na kanabinové receptory CBD 1 a CBD 2, což vysvětluje jeho účinky afektivní (veselá až euforická nálada), senzorické (změněné či zvýrazněné vnímání podnětů), derealizace, depersonalizace, změněné vnímání tělesného schématu, kognitivní (narušené krátkodobé paměti, dekoncentrace pozornosti). Mezi somatické účinky tetrahydrokanabinolu patří (zvláště při předávkování) snížení tělesné teploty, tachykardie, vazodilatace, zvýšená spotřeba kyslíku, ortostatická nebo posturální hypotenze, u nezkušených uživatelů však i riziko hypertenze, inhibice agregace trombocytů, zarudlé oči, snížení toku slz, snížení nitroočního tlaku, bronchodilatace, hyposalivace, xerostomie, změny v  imunitním a hormonálním systému. Tetrahydrokanabinol je lipofilní molekulou, s  vysokou afinitou k plazmatickému albuminu, erytrocytům i lipoproteidům. V  plazmě tvoří volná frakce pouze 3 %.^6,7 Parciální agonismus tetrahydrokanabinolu na CB1 a CB2 receptorech působí však rovněž účinky anxiogenní, hypotenzivní a proarytmogenní (prodloužení QT intervalu při intoxikacích marihuanou). Tetrahydrokanabinol je převážně psychotropně působícím fytokanabinoidem.

Kanabidiol a kanabinoidní receptory - na rozdíl od THC působí kanabidiol jako antagonista kanabinových receptorů, spolu s klinicky zajímavým agonistickým působením na serotoninových 5-HT1A receptorech, což podporuje hypotézu o anxiolytickém a možném anti-depresivním působení kanabidiolu (podobné vlastnosti ve vztahu k 5-HT1A receptorům má běžně dostupné antidepresivum trazodon, které je ceněno pro antidepresivní a anxiolytické, hypnotické účinky spolu s nulovými metabolickými, kardiovaskulárními a  sexuálními nežádoucími účinky). Kanabidiol má velmi nízkou afinitu ke CB receptorům, má nízkou psychotropní účinnost, ale jiné, potenciálně zajímavé klinické účinky.^6,8

Poměr obsahu obou základních kanabinoidů (THC ku CBN) se jeví jako zásadní pro optimalizování žádoucích účinků (myorelaxačních, analgetických, antiemetických, anxiolytických a antidepresivních) oproti vedlejším účinkům kanabinoidů (psychomimetické a anxiogenní účinky). Z tohoto pohledu je lepšího poměru kanabinoidů dosaženo u konopí indického (Cannabis indica) než u pěstitelsky běžněji dostupného konopí setého (Cannabis sativa).6, 9 U dosud jediného registrovaného preparátu v České republice Sativex oromuconasal spray (registrován Státním ústavem pro kontrolu léčiv v dubnu 2011) je poměr THC : CBN přibližně 1 : 1.¹¹

PŘEDPOKLADY PRO MEDICÍNSKÉ UŽITÍ KANABINOIDŮ

Kanabinoidy systematicky přitahují pozornost lékařské veřejnosti od 60. let minulého století. V neurologii je efekt kanabinoidů zkoumán u roztroušené sklerózy, kde pozitivně ovlivňuje spasticitu u pokročilých stadií onemocnění; dále pak u míšních poranění, kde byl in vitro popsán pozitivní efekt na neuronální regeneraci. Kanabinoidy jsou dále zkoumány pro léčbu neuropatické bolesti, ovlivnění tikových poruch včetně Touretteova syndromu. V dalších neurologických indikacích je pak popsána schopnost kanabinoidů pozitivně ovlivnit extra-pyramidovou symptomatologii (léčba dystonie, tardivních dyskinéz, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby) nebo epileptiformní aktivitu (antikonvulzivní účinky kanabinoidů).^12-20

V experimentální psychiatrii se zkoumá vliv kanabinoidů na afektivitu (ovlivnění limbického systému) a potenciální ovlivnění úzkostných poruch, deprese, úpravu spánkového cyklu. Imunomodulační účinky kanabinoidů jsou zase zkoumány u autoimunitních chorob, idiopatických střevních zánětů (Crohnova choroba), revmatoidní artritidy, psoriázy, těžkých ekzematózních kožních afekcí. Vliv kanabinoidů na snížení nitroočního tlaku je potenciálně zajímavý pro výzkum konzervativní terapie glaukomu novou generací antiglaukomatik Kanabinoidy se mohou stát cenným doplňkem v onkologické léčbě - slibný je antiemetický účinek srovnatelný s již používanými setrony, antagonisty 5HT3 receptorů, orexigenní účinek kanabinoidů (podpora chuti k jídlu) či analgetický účinek zejména syntetických kanabinoidů. Syntetické molekuly s  antagonistickým působením na CB1 receptory (rimonabant, SR141716A) je zkoumány v léčbě obezity.^21-26

KANABINOIDY U NEURODEGENERATIVNÍCH CHOROB

Přehled poznatků z výzkumu užití kanabinoidů v léčbě neurodegenerativních chorob je přinesen níže v podobě tabulek. Největší efekt léčby kanabinoidy byl pozorován v léčbě roztroušené sklerózy, kde dochází ke snížení spasticity (tab. 1). Méně přesvědčivé, nebo dokonce negativní výsledky přinesl výzkum použití kanabinoidů při léčbě amyotrofické laterální sklerózy (tab. 2), Huntingtonovy nemoci (tab. 3) a Parkinsonovy nemoci (tab. 4). Závěry výzkumu užití kanabinoidů u těchto neurodegenerativních chorob se však vyslovují pro provedení dalších, rozsáhlejších studií a prozatím nevylučují možnost použití kanabinoidů k léčbě těchto chorob v budoucnosti. Z Alzheimerovy choroby jsou povzbudivé výsledky u animálních modelů, kdy vlivem kanabinoidů dochází in vitro k inhibici enzymu acetylcholinesterázy (hrající významnou roli v  patogenezi choroby a její léčby pomocí kognitiv), experimentální studie u  pacientů prozatím nepřináší validní výsledky pro rutinní praxi (tab. 5).

KANABINOIDNÍ PREPARÁTY VE SVĚTĚ A U NÁS

Kanabinodní preparáty registrované k lékařskému použití v zahraničí a u nás jsou představeny v tabulce 6. Uveden je firemní název, dostupná léková forma, účinná látka, indikace i dostupnost preparátu v ČR (tab. 6).

ZÁVĚR

Dosud nejpřesvědčivěji se léčba kanabinoidy prokázala u středně těžkých a  těžkých stadií roztroušené sklerózy, kde pomáhá při terapii spasticity refrakterní k předchozí konvenční léčbě. Nejisté výsledky při použití kanabinoidů v léčbě jiných neurodegenerativních chorob (Parkinsonovy choroby, amyotrofické laterální sklerózy, Huntingtonovy choroby a Alzheimerovy demence) prozatím nedovolují standardní doporučení léčby kanabinoidy u těchto chorob. Další výzkum použití kanabinoidů v medicíně a z něho plynoucí poznatky však mohou tento počáteční skepticismus za několik let zcela zvrátit.

LITERATURA

• 1. Jahodář L. Farmakobotanika. Semenné rostliny. 1. vyd. Praha: Karolinum; 2006.
• 2. Tomko J, Kresánek J, Hubík J, Suchý V, Felklová M, Skytá B et al. Farmakognózia. Učebnica pre farmaceutické fakulty. 1. vyd. Martin: Vydavatelstvo Osvěta; 1999.
• 3. Devínsky F, Ďurinda J, Lacko I. Organická chémia pre farmaceutov. 1. vyd. Martin: Vydavatelstvo Osvěta; 2001.
• 4. Samuelsson G. Drugs of natural origin: a textbook of pharmacognosy 5 ed. Swedish Pharmaceutic; 2004.
• 5. Zákon o návykových látkách, zákon 167/1998Sb. [online]. Dostupné z URL: http://portal.gov.cz/app/zakony/
• 6. Fišar Z et al. Vybrané kapitoly z biologické psychiatrie. 2. vyd. Praha: Grada Publishing; 2009.
• 7. Tkaczyk M, Florek E, Piekoszewski W Marihuana and cannabinoids as medicaments. Przegl Lek. 2012; 69 (10): 1095-1097.
• 8. Wilkins MR. Cannabis and cannabis-based medicines: potential benefits and risks to health. Clin Med 2006; 6 (1): 16-18.
• 9. Bostwick JM, Reisfield GM, DuPont RL. Clinical decisions. Medicinal use of marijuana. N Engl J Med 2013; 368 (9): 866-868.
• 10. Pertwee RG. Pharmacological actions of cannabinoids. Handb Exp Pharmacol 2005; (168): 1-51.
• 11. Údaje o registrovaném preparátu Sativex Oromucosal spray, [online]. Dostupné z URL: http://www.olecich.cz/leky/sativex-oromucosal-spray_orm-spr-3xl0ml_kod-0177555?tab=texts
• 12. Smith PF. Cannabinoids in the treatment of pain and spasticity in multiple sclerosis. Curr Opin Investig Drugs 2002; 3 (6): 859-864.
• 13. Sagredo O, Pazos MR, Valdeolivas S, Fernandez-Ruiz J. Cannabinoids: novel medicines for the treatment of Huntingtons disease. Recent Pat CNS Drug Discov2012; 7(1): 41-48.
• 14. Gowran A, Noonan J, Campbell VA. The multiplicity of action of cannabinoids: implications for treating neurodegeneration. CNS Neurosci Ther 2011; 17 (6): 637-644.
• 15. Martínez-Orgado J, Fernandéz-López D, Lizasoain I, Romero J. The seek of neuroprotection: introducing cannabinoids. Recent Pat CNS Drug Discov 2007; 2 (2): 131-139.
• 16. Gloss D, Vickrey B. Cannabinoids for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev 2012 Jun 13; 6: CD009270. doi: 10.1002/14651858.CD009270.pub2.
• 17. Guindon J, Hohmann AG. The endocannabinoid system and pain. CNS Neurol Disord Drug Targets 2009; 8 (6): 403-421.
• 18. Müller-Vahl KR. Cannabinoids reduce symptoms of Tourette's syndrome. Expert Opin Pharmacother 2003; 4 (10): 1717-1725.
• 19. Starowicz K, Przewlocka B. Modulation of neuropathic-pain-related behaviour by the spinal endocannabinoid/endovanilloid system. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2012; 367 (1607): 3286-3299.
• 20. Truini A, Galeotti F, Cruccu G. Treating pain in multiple sclerosis. Expert Opin Pharmacother 2011; 12 (15): 2355-2368.
• 21. Todaro B. Cannabinoids in the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting. J Natl Compr Cane Netw 2012; 10 (4): 487-492.
• 22. Marco EM, Romero-Zerbo SY, Viveros MP, Bermudez-Silva FJ. The role of the endocannabinoid system in eating disorders: pharmacological implications. Behav Pharmacol 2012; 23 (5-6): 526-536.
• 23. Bíró T, Tóth BI, Haskó G, Paus R, Pacher P. The endocannabinoid system of the skin in health and disease: novel perspectives and therapeutic opportunities. Trends Pharmacol Sci 2009; 30 (8): 411-420.
• 24. Izzo AA, Camilleri M. Cannabinoids in intestinal inflammation and cancer. Pharmacol Res 2009; 60 (2): 117-125.
• 25. Pinar-Sueiro S, Rodríguez-Puertas R, Vecino E. Cannabinoid applications in glaucoma. Arch Soc Esp Oftalmol 2011; 86(1): 16-23.
• 26. Dunn SL, Wilkinson JM, Crawford A, Le Maitre CL, Bunning RA. Cannabinoids: novel therapies for arthritis? Future Med Chem 2012; 4 (6): 713-725.
• 27. Oreja-Guevara C. Treatment of spasticity in multiple sclerosis: new perspectives regarding the use of cannabinoids. Rev Neurol 2012; 55 (7): 421-430.
• 28. Leussink VI, Husseini L, Warnke C, Broussalis E, Harting HP, Kieseier BC. Symptomatic therapy in multiple sclerosis: the role of cannabinoids in treating spasticity Ther Adv Neurol Disord 2012; 5 (5): 255-266.
• 29. Zajicek JP, Sanders HP, Wright DE, Vickery PJ, Ingram WM, Reilly SM, Nunn AJ, Teare LJ, Fox PJ, Thompson AJ. Cannabinoids in multiple sclerosis (CAMS) study: safety and efficacy data for 12 months follow up. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76 (12): 1664-1669.
• 30. Svendsen KB, Jensen TS, Bach FW Does the cannabinoid dronabinol reduce central pain in multiple sclerosis? Randomised double blind placebo controlled crossover trial. BMJ 2004; 329 (7460): 253.
• 31. Zajicek JP, Hobart JC, Slade A, Barnes D, Mattison PC; MUSEC Research Group. Multiple sclerosis and extract of cannabis: results of the MUSEC trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83 (11): 1125-1132.
• 32. Notcutt W, Langford R, Davies P, Rat-cliffe S, Potts R. A  placebo-controlled, parallel-group, randomized withdrawal study of subjects with symptoms of spasticity due to multiple sclerosis who are receiving long-term Sativex? (nabiximols). Mult Scler 2012; 18 (2): 219-28.
• 33. Aragona M, Onesti E, Tomassini V, Conte A, Gupta S, Gilio F, Pantano P, Pozzili C, Inghilleri M. Psychopathological and cognitive effects of therapeutic cannabinoids in multiple sclerosis: a double-blind, placebo controlled, crossover study. Clin Neuropharmacol 2009; 32 (1): 41-47.
• 34. Conte A, Bettolo CM, Onesti E, Frasca V, Iacovelli E, Gilio F, Giacomelli E, Gabriele M, Aragona M, Tomassini V, Pantáto P, Pozzilli C, Inghilleri M. Cannabinoid-induced effects on the nociceptive system: a neurophysiological study in patients with secondary progressive multiple sclerosis. Eur J Pain 2009; 13 (5): 472-477.
• 35. Rossi S, De Chiara V, Musella A, Cozzolino M, Bernardi G, Maccarrone M, Mercuri NB, Carri MT, Centonze D. Abnormal sensitivity of cannabinoid CB1 receptors in the striatum of mice with experimental amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler 2010; 11 (1-2): 83-90.
• 36. Raman C, McAllister SD, Rizvi G, Patel SG, Moore DH, Abood ME. Amyotrophic lateral sclerosis: delayed disease progression in mice by treatment with a  cannabinoid. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 2004; 5 (1): 33-39.
• 37. Weber M, Goldman B, Truninger S. Tetrahydrocannabinol (THC) for cramps in amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind crossover trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81 (10): 1135-1140.
• 38. Curtis A, Mitchell I, Patel S, Ives N, Rickards H. A pilot study using nabilone for symptomatic treatment in Huntington's disease. Mov Disord 2009; 24 (15): 2254-2259.
• 39. Consroe P, Laguna J, Allender J, Snider S, Stern L, Sandyk R, Kennedy K, Schram K. Controlled clinical trial of cannabidiol in Huntington's disease. Pharmacol Biochem Behav 1991; 40 (3): 701-708.
• 40. Sieradzan KA, Fox SH, Hill M, Dick JP, Crossman AR, Brotchie JM. Cannabinoids reduce levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: a  pilot study. Neurology 2001; 57 (11): 2108-2111.
• 41. Fox SH, Kellett M, Moore AP, Crossman AR, Brotchie JM. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial to assess the potential of cannabinoid receptor stimulation in the treatment of dystonia. Mov Disord 2002; 17(1): 145-149.
• 42. CarrollCB, Bain PG, Teare L, Liu X, Joint C, Wroath C, Parkin SG, Fox P, Wright D, Hobart J, Zajicek JP. Cannabis for dyskinesia in Parkinson disease: a randomized double-blind crossover study. Neurology 2004; 63 (7): 1245-1250.
• 43. McSherry JW Cannabis for dyskinesia in Parkinson disease: a randomized double-blind crossover study. Neurology 2005; 64 (6): 1100.
• 44. Eubanks LM, Rogers CJ, Beuscher AE, Koob GF, Olson AJ, Dickerson TJ, Janda KD. A molecular link between the active component of marijuana and Alzheimer's disease pathology. Mol Pharm 2006; 3 (6): 773-777.
• 45. Fakhfouri G, Ahmadiani A, Rahimian R, Grolla AA, Moradi F, Haeri A. WIN55212-2 attenuates amyloid-beta-induced neuroinflammation in rats through activation of cannabinoid receptors and PPAR-? pathway. Neuropharmacology2012; 63 (4): 653-666.
• 46. González-Naranjo P, Campillo NE, Pérez C, Páez JA. Multitarget cannabinoids as novel strategy for Alzheimer disease. Curr Alzheimer Res 2013 Mar 1; 10 (3): 229-239.
• 47. Martin-Moreno AM, Brera B, Spuch C, Carro E, García-García L, Depga-do M, Pozo MA, Innamorato NG, Cuadrado A, de Ceballos ML. Prolonged oral cannabinoid administration prevents neuroinflammation, lowers ?-amyloid levels and improves cognitive performance in Tg APP 2576 mice. J Neuroinflammation 2012; 9: 8. doi: 10.1186/1742-2094-9-8.
• 48. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and disturbed behabior in patients with Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry. 1997; 12 (9): 913-919.
• 49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nightime agitation in severe dementia. Psychopharmacology (Berl) 2006; 185 (4): 524-528.
• 50. Údaje o preparátu Marinol. [online]. Dostupné z URL: http://www.drugs.com/pro/marinol.html
• 51. Údaje o preparátu Cesamet. [online]. Dostupné z http://www.cesamet.com/patient-home.asp
• 52. Údaje o preparátu Acomplia. [online]. Dostupné z URL: http://www.cvz.nl/binaries/live/cvzinternet/hst_content/en/documents/assessments/asm0703-rimonabant-acomplia.pdf
• 53. Údaje o preparátu Namisol. [online]. Dostupné z URL: http://www.echo-pharma.com/en/products-and-pipe-line/namisol/
• 54. Údaje o preparátu Sativex Oromucosal Spray, [online]. Dostupné z URL: http://www.sukl.cz/sukl/avizo-sukl-ze-dne-18-4-2011?highlightWords=sativex

---

Celá stať v dokumentu PDF

Čes a slov Psychiatr 2013;109(5): 232 -238

Zpět