Práca bola podporená Grantom UK/62/2010.
Adamík P, Ondrejka I, Vyšehradský R, Tonhajzerová I. Hyperkinetická porucha / ADHD, hyperkinetický syndróm a poruchy spánku v detstve
Hyperkinetická porucha / ADHD je psychická porucha s najvyššou prevalenciou v detstve a býva často spojená s vysokou psychiatrickou komorbiditou vrátane porúch spánku. Primárne poruchy spánku v detstve sú taktiež časté a môžu sa počas dňa prejavovať najmä príznakmi hyperkinetického syndrómu. Práca ponúka prehľad súčasných poznatkov o vzájomných súvislostiach medzi hyperkinetickou poruchou / ADHD a poruchami spánku v detstve.
Klíčová slova: hyperkinetická porucha, hyperkinetický syndróm, poruchy spánku, detstvo
Adamík P, Ondrejka I, Vyšehradský R, Tonhajzerová I. Hyperkinetic disorder / ADHD, hyperkinetic syndrome and sleep disorders in childhood
Hyperkinetic disorder / ADHD is the most frequently mental disorder in children and is often related with other psychiatric disorders including sleep disorders. Primary sleep disorders are also common in childhood and they can present as hyperkinetic syndrome during the day. This paper offers review of current knowledges of mutual relationships between hyperkinetic disorder / ADHD and sleep disorders in childhood.
Key words: hyperkinetic disorder, hyperkinetic syndrome, sleep disorders, childhood
Hyperkinetická porucha či ADHD (z anglického attention deficit hyperactivity disorder, teda porucha pozornosti s hyperaktivitou) je neurovývinová porucha s najvyššou prevalenciou v detstve, prechádzajúca v 75 % do adolescencie a perzistujúca v dospelosti v 50 %.1 Klasifikácia ICD-10, platná pre naše krajiny od 90. rokov minulého storočia, používa na označenie poruchy termín hyperkinetická porucha. Americká klasifikácia, aktuálne platná DSM-IV-TR z roku 2000, používa termín ADHD.
Podľa klasifikácie ICD-10 sa hyperkinetická porucha definuje prítomnosťou nepozornosti, impulzivity a hyperaktivity so začiatkom pred 7. rokom života, ktoré trvajú aspoň 6 mesiacov, vyskytujú sa v rozličných situáciách a narušujú sociálne fungovanie dieťaťa. Nevyhnutná je prítomnosť všetkých troch symptómových okruhov.2
Kritériá amerického klasifikačného systému DSM-IV-TR sú miernejšie, nemusia byť prítomné všetky tri symptómy pre postavenie diagnózy ADHD ADHD má tri subtypy - prevažne s poruchou pozornosti (bez výraznejšej impulzivity a hyperaktivity), hyperaktívno-impulzívny variant (bez výraznejšej nepozornosti) a kombinovaný typ.3 Kombinovaný typ ADHD s nepozornosťou, impulzivitou a hyperaktivitou je ekvivalentom našej hyperkinetickej poruchy.
Na základe súčasných poznatkov vedy je hyperkinetická porucha / ADHD primárnou biologickou dysfunkciou centrálneho nervového systému. V etiopatogenéze sú významné viaceré činitele. Rozhodujúce sú genetické, neurobiologické činitele (najmä poruchy dopamínovej a noradrenergnej neurotransmisie) a faktory vonkajšieho prostredia - organické činitele z prenatálneho, perinatálneho a skorého postnatálneho obdobia, ktoré spôsobujú mierne poškodenie mozgu a vedú k ľahkej dysfunkcii vo viacerých systémoch mozgu.4
Predpokladá sa, že pri hyperkinetickej poruche / ADHD je prítomná porucha regulácie vo fronto-striato-talamo-kortikálnych okruhoch, ktoré sú dôležité pre reguláciu behaviorálnych odpovedí, ako je arousal, pozornosť a exekutívne funkcie.5
Pozorovanie, že hyperkinetické deti zlyhávajú najmä pri opakovaných úlohách a v krátkotrvajúcich úlohách dosahujú dobré výsledky, viedlo Weinberga a Harpera k hypotéze, že základnou poruchou je hypoarousal - nedostatočná úroveň, deficit bdelosti. Výborný efekt liečby hyperkinetickej poruchy / ADHD psychostimulanciami, ktoré zvyšujú hladiny katecholamínov v CNS a indukujú bdelosť - vigilitu vedomia, prispieva k potvrdeniu tejto teórie. Zvýšená motorická aktivita a časté zmeny objektov pozornosti slúžia u týchto detí ako stimulačný mechanizmus k prekonaniu ospalosti a udržaniu bdelosti.6 Farmakologické a magnetickorezonančné štúdie uvádzajú, že hypoarousal je spojený s abnormitami v prefrontálnom kortexe, locus coeruleus a so súčasnou noradrenergickou a dopamínergickou dysfunkciou.7
Hyperkinetická porucha / ADHD je významným dispozičným faktorom pre vývoj celého spektra komorbídnych psychických porúch. Poruchy správania sa vyskytujú v komorbidite u 25-50 % hyperkinetických detí, u 25 % sú prítomné úzkostné poruchy, 20 % má poruchy nálady, 20 % špecifické vývinové poruchy vrátane porúch učenia.8 Ďalšou častou komorbiditou hyperkinetickej poruchy či ADHD sú poruchy spánku.
Nepokojný spánok ako charakteristický symptóm pri hyperkinetickej poruche uvádzal už Winnicott v roku 1931.9 Neskôr, v 60. rokoch minulého storočia, boli poruchy spánku pri diagnostickej jednotke syndróm hyperaktívneho dieťaťa (hyperkinetic child syndrome) aj súčasťou diagnostických kritérií.10 Súčasná WHO klasifikácia ICD-10 ani americká klasifikácia DSM-IV-TR neuvádzajú poruchy spánku ako diagnostické kritérium hyperkinetickej poruchy23 Poruchy rytmu spánku a bdenia v dojčenskom veku a u batoľaťa však môžu byť prvými klinickými prejavmi ADHD, u týchto detí je neskôr 3krát častejší výskyt ADHD.11
Poruchy spánku sa pri ADHD vyskytujú často, až u 50-60 % detí. Najčastejšie ide o predĺžené zaspávanie, nepokojný spánok s opakovanými prebudeniami, zmena dĺžky spánku, zvýšená denná spavosť a parasomnie, z ktorých najčastejšie nočná enuréza, somnilokvia a nočné móry Rizikovejší pre výskyt spánkových ťažkostí je nižší vek a hyperaktívno-impulzívny typ ADHD11 Poruchy spánku sa oveľa častejšie vyskytujú aj u dospelých s ADHD v porovnaní so zdravou populáciou. ADHD symptomatika bola spojená s pocitom nedostatočného osvieženia spánkom ráno po prebudení a zvýšenou únavou, zatiaľ čo insomnia súvisela viac s komorbídnymi poruchami a depresívnymi symptómami.12
Vzhľadom k tak častému výskytu porúch spánku u detí s ADHD či hyperkinetickou poruchou vyvstáva otázka, či patogenéza porúch spánku môže byť spojená s biochemickými abnormitami mozgu pri základom ochorení, teda ADHD / hyperkinetickej poruche.13
Súvislosti medzi ADHD a poruchami spánku sú predmetom viacerých súčasných štúdií a klinického záujmu14,15,16,17 výsledky su však často nejednotné a rozdielne, chýba dostatok štúdií s použitím objektívnych metodík.
Štúdie poukazujú na rozdiely medzi subjektívnym hodnotením spánku detí s ADHD ich rodičmi a výsledkami objektívnych metodík.18 Hoci približne polovica dotazníkových štúdií poukazuje na predĺženú dobu zaspávania, častejšie nočné prebudenia, zmeny dĺžky spánku, tieto údaje neboli objektívne potvrdené.11 Predpokladá sa teda, že tieto ťažkosti uvádzané rodičmi a deťmi majú skôr behaviorálny, ako fyziologický podklad a sú pravdepodobne dôsledkom častých komorbidných porúch emócií a správania.19 Len niektoré štúdie nachádzajú u detí s ADHD instabilitu rytmu spánku a bdenia s velkou variabilitou dĺžky zaspávania a trvania spánku.20 Van der Heijden et al.21 u detí s ADHD aktigraficky potvrdili uvádzané predĺžené zaspávanie, ktoré nebolo ovplyvniteľné pravidlami spánkovej hygieny, teda nemalo behaviorálny podklad.
Polysomnografické štúdie u detí s ADHD sa veľmi líšia svojimi výsledkami v hodnotení makroštruktúry spánku, teda v zastúpení jednotlivých spánkových štádií. V polovici štúdií bola zistená redukcia REM spánku, čo by mohlo ovplyvniť procesy učenia a pamäti.11,22 Podľa niektorých autorov dokonca porucha REM spánku odpovedá závažnosti ADHD príznakov.23 V zásade však v súčasnej dobe nebola jednoznačne zistená porucha štruktúry, či dĺžky spánku špecifická pre ADHD.11 Polysomnografické štúdie potvrdzujú rodičmi uvádzanú zvýšenú pohybovú aktivitu počas nočného spánku, čo môže viesť ku zhoršeniu kvality spánku.
Zvýšená denná spavosť bola potvrdená väčšinou dotazníkových štúdií a objektívne v dvoch štúdiách pomocou testu mnohopočetnej latencie zaspania.6-11, 24
Dotazníkové štúdie zistili častejší výskyt parasomnií - nočnej enurézy, nočných mor, rozprávania zo spánku, somnambulizmu a bruxizmu u detí s ADHD. Polysomnografické nálezy potvrdili tieto údaje pri enuréze, nočných morách a somnilokvii. Príčina zvýšeného výskytu parasomnií u ADHD je nejasná.11
Dotazníkové štúdie nachádzajú jednoznačne vyšší výskyt porúch dýchania v spánku u ADHD, objektívne štúdie založené na polysomnografickom vyšetrení tento vzťah vo väčšine nepotvrdzujú, ako uvádzajú Cohen-Zion a Ancoli-Israel11 v svojom článku hodnotiacom 47 výskumných štúdií spánku u ADHD od roku 1980. Opakom je napríklad polysomnografická štúdia Golana et al.,24 ktorá nachádza 2krát vyšší výskyt spánkových porúch dýchania u ADHD.
Autori však predpokladajú, že príčinou sú nejednotné a príliš benevolentné kritéria pre hodnotenie porúch dýchania v spánku. Podľa niektorých polysomnografických štúdií sa poruchy dýchania na hyperaktivite podieľajú len v kombinácií s periodickými pohybmi končatín.25
Podľa dotazníkových štúdií je habituálne chrápanie u ADHD 3krát častejšie ako v bežnej populácií. Na základe tohto výskytu možno predpokladať, že 15-25% detí s ADHD môže mať poruchu dýchania v spánku. Ich liečba by mohla zlepšiť príznaky až u 25 % detí s ADHD a zmenšiť potrebu psychostimulancií.26
Polysomnografické štúdie zatiaľ nepotvrdili kauzálny vzťah medzi poruchami dýchania v spánku a ADHD.11,25 Vzhľadom k doterajším poznatkom však treba deťom s poruchami spánku venovať náležitú pozornosť počas diagnostiky ADHD Vysoká prevalencia spánkových porúch dýchania s dennými prejavmi hyperkinetického syndrómu môže mylne viesť k nesprávnej a falošne pozitívnej diagnostike ADHD a následnej neadekvátnej liečbe. Pri primárnych poruchách dýchania v spánku je dôležitá ich špecifická liečba, ktorá môže viesť k redukcii až eliminácií symptómov imitujúcich ADHD, teda sekundárnych ADHD prejavov.27
Podľa 4ročnej prospektívnej štúdie sú poruchy dýchania v spánku spojené s významne vyšším rizikom neskoršieho rozvoja alebo zhoršenia hyperaktívneho správania, najmä u detí do 8 rokov života. Neliečená porucha dýchania tak podstatne prispieva k rozvoju hyperaktivity. Vzhľadom k častejšiemu výskytu ADHD u chlapcov môže existovať i na pohlaví závislá citlivosť k vplyvu spánkových porúch dýchania na ADHD symptomatiku.28
U detí s ADHD bol zistený častejší výskyt syndrómu nepokojných nôh (restless-legs syndrome, RLS) a syndrómu periodických pohybov končatín (periodic limb movements in sleep, PLMS) na základe dotazníkových štúdií a niektorých polysomnografických štúdií.11 Výskyt PLMS u detí s ADHD bol zistený u 15-36 % prípadov,24,29 staršia štúdia autorov Picchietti a Walters30 poukazuje na ešte vyšší výskyt - až u 64 % detí s ADHD Prevalencia RLS u ADHD sa pohybuje od 10,5 do 44 %.31 Vzhľadom k tak vysokej prevalence oboch porúch u ADHD sa uvažuje o ich spoločnej genetickej podmienenosti (rodičia detí s ADHD a RLS / PLMS majú veľmi často taktiež príznaky RLS)32 a etiológii spočívajúcej v dopaminergnom deficite či deficite železa, ktorý je zistený pri ADHD a oboch poruchách.31,32,33 Vzťah medzi ADHD a RLS / PLMS je zrejme vzájomný. U PLMS bol zistený viac ako 44 % výskyt ADHD29,30 a 26 % dospelých pacientov s RLS má ADHD, pričom obe ochorenia sa môžu ovplyvňovať - ADHD zhoršuje príznaky RLS a naopak.31,34
V roku 2006 bola publikovaná prvá metaanalýza polysomnografických štúdií hodnotiacich spánok u detí s ADHD a zahrňujúcich najdôležitejšie možné modifikujúce faktory ako vek, pohlavie a ostatné metodologické faktory. Jedným z hlavných limitov metaanalýzy bol nedostatok doposiaľ zrealizovaných polysomnografických štúdií u detských ADHD. Zahrnutých bolo 12 štúdií s počtom ADHD respondentov od 9 do 88 a zdravé kontroly (nekontrolované štúdie boli vylučovacím kritériom metaanalýzy). Metaanalýza priniesla iba jeden konzistentný výsledok, a to, že u detí s ADHD bol zistený vyšší výskyt PLMS ako v zdravej populácií. Faktory ako vek, pohlavie, komorbidita a adaptačná noc v spánkovom laboratóriu sa ukázali ako modifikujúce vo vzťahu medzi spánkovými charakteristikami a ADHD. Mladšie deti (vo veku do 9 rokov) mali kratší celkový čas spánku ako kontroly, pričom staršie deti (vo veku nad 9 rokov) vykazovali dlhšiu dobu spánku. Tieto výsledky zrejme reflektujú vývinom modifikovanú dlhšiu potrebu spánku u starších detí s ADHD Problémom diferenciácie na pohlaví závislých spánkových parametrov v skúmaných štúdiách bol nedostatok dievčat zaradených do štúdií. V štúdiách zaradujúcich len mužské pohlavie bola zistená predĺžená celková doba spánku, kým opačná tendencia bola zaznamenaná v zmiešaných štúdiách (zahrňujúcich chlapcov i dievčatá). Z metaanalýzy boli vylúčené ADHD deti s komorbiditou psychózy, afektívnej alebo úzkostnej poruchy. Komorbidita porúch správania a špecifických vývinových porúch učenia, ktoré sú jednými z najčastejších komorbídnych porúch ADHD, neboli vylučujúcimi kritériami pre zaradenie. U detí s ADHD (a teda aj komorbiditami porúch správania a špecifických vývinových porúch učenia) sa zistila dlhšia doba zaspávania (spánková latencia) v porovnaní so zdravou kontrolou. Neboli uverejnené výsledky porovnávajúce spánkové parametre pri jednotlivých akceptovaných komorbiditách ADHD a "čistom" ADHD. V štúdiách, ktoré realizovali aspoň jednu adaptačnú noc v spánkovom laboratóriu pred polysomnografickým vyšetrením, sa zistila u detí s ADHD dlhšia celková doba spánku a spánkové štádium NREM 2 ako u zdravých kontrol, pričom v štúdiách bez adaptačnej noci boli výsledky opačné. Autori vyjadrujú požiadavku ďalších objektívnych štúdií porúch spánku u detí s ADHD s ohľadom na možné modifikujúce faktory ako vek, pohlavie, komorbidita a ostatné faktory.15
Kirov et al.14 skúmali v polysomnografickej štúdií u detí súvislosti medzi ADHD, tikovou poruchou alebo ADHD so súčasnou komorbiditou tikovej poruchy a spánkovými parametrami. Zistili u detí s ADHD zvýšený podiel REM spánku, u pacientov s tikovou poruchou zníženú spánkovú efektivitu a zvýšený arousal index (index nočných prebudení). U detí s ADHD a komorbiditou tikovej poruchy sa zistili všetky spomínané spánkové abnormity, teda akoby kumulujúci efekt oboch porúch na spánok. Spánkové odlišnosti signifikantne korelovali s klinickými symptómami psychických porúch. Podobné výsledky priniesli i ďalšie polysomnografické štúdie skúmajúce poruchy spánku u detí s ADHD a komorbiditou kombinovanej tikovej poruchy (Tourettov syndróm). Zistila sa predĺžená spánková latencia, predĺžená doba spánku, znížená spánková efektivita, častejšie a dlhšie prebudenia počas noci, znížený podiel NREM 2 spánku, zvýšená motorická aktivita počas prebudení, zvýšená prevalencia somnambulizmu, nočných hrôz a neskorá insomnia.14,35
Zriedkavejšie sú publikované štúdie, ktoré nenachádzajú alebo vyvracajú patogenetické súvislosti medzi poruchami spánku a ADHD. Frölich et al.36 v polysomnografickej štúdii zameranej na štruktúru spánku a kardiorespiračné parametre zistili, že poruchy spánku pri ADHD sú nezávislý komorbidný symptóm bez akéhokolvek patogenetického vzťahu k vigilite pri hyperkinetickej poruche. Vychádzali z výsledkov, ktoré nachádzali podobnú štruktúru spánku u detí s ADHD a pridruženými poruchami spánku a u detí s poruchami spánku bez ADHD. Medzi štruktúrou spánku detí s ADHD bez pridružených porúch spánku a zdravou kontrolou boli len minimálne rozdiely. V štúdii Sangala et al.37 bol polysomnograficky zisťovaný výskyt spánkového apnoe obštrukčného typu alebo periodických pohybov končatín u 40 detí s diagnostikovanou ADHD. Autori zistili normálny spánkový záznam u všetkých pacientov až na mierne predĺženú REM latenciu a nižší podiel REM spánku. U žiadneho dieťaťa nebolo zistené obštrukčné spánkové apnoe ani periodické pohyby končatín v spánku, čím vyvracajú hypotézu o spoločných etiologických faktoroch ADHD a porúch spánku. Cooper et al.38 v polysomnografickej štúdii porovnávali spánkové a respiračné parametre u detí s diagnostikovanou ADHD a zdravými kontrolami a nezistili žiadne signifikantné rozdiely v štruktúre spánku medzi oboma skupinami, respiračné parametre a arousal index boli v norme. U ADHD detí teda nezistili spánkové abnormity, ktoré by mohli byť zodpovedné alebo by sa mohli podieľať na ADHD symptomatike.
V štúdií Sangala et al.39 bol porovnávaný efekt liečby psychostimulanciom metylfenidátom a nestimulačným prípravkom atomoxetínom na ADHD a vplyv týchto psychofarmák na spánok. Na základe aktigrafických a polysomnografických údajov mali pacienti dostávajúci atomoxetín signifikantné kratšiu spánkovú latenciu v porovnaní s pacientmi, ktorým bol podávaný metylfenidát. Hoci oba lieky znižovali počet nočných prebudení, pokles bol výraznejší pre metylfenidát. Medzi skúmanými prípravkami nebol zistený signifikantný rozdiel v účinnosti na ADHD symptomatiku.
Deti s ADHD a pridruženými poruchami spánku vykazovali nižšiu kvalitu života, horšie denné fungovanie, ich rodičia či opatrovatelia uvádzali horšie duševné zdravie a rodinné fungovanie ako rodiny a deti s ADHD bez porúch spánku. Deti s poruchami spánku častejšie vymeškávali v škole alebo prichádzali neskôr na vyučovanie a ich rodičia častejšie meškali do práce. Rodičia však len v 45 % uvádzali fakt, že sa pediater zaujímal o spánok ich dieťaťa a u 60 % týchto prípadov aj poskytol terapeutickú intervenciu.17
Väčšina štúdií skúma súvislosti medzi ADHD a poruchami spánku, nie však prepojenie užšie koncipovanej hyperkinetickej poruchy s poruchami spánku. Na rozdiel od dospelej populácie, poruchy spánku u detí, aj pri ADHD / hyperkinetickej poruche, zostávajú často nediagnostikované. Pri snahe o zlepšenie prejavov hyperaktivity, nepozornosti a impulzivity sa zabúda na diagnostiku a liečbu komorbídnych porúch spánku.40
Primárne poruchy spánku, bez komorbidity s ADHD, sú taktiež veľmi časté v detskej populácii, vyskytujú sa u 25-40 % detí.41 Tieto poruchy sú spojené s nekvalitným spánkom až insomniou a môžu sa počas dňa prejavovať najmä príznakmi hyperaktivity, nepozornosti, ospalosti, poruchami pamäti, učenia a poruchami modulácie impulzov, teda vedú k behaviorálnym a kognitívnym prejavom v zmysle hyperkinetického syndrómu, a teda prejavom imitujúcim hyp er kinetickú poruchu.42,43 Ide najmä o poruchy dýchania v spánku, periodické pohyby končatín v spánku a syndróm nepokojných nôh.
V dotazníkovej štúdií z roku 2006 bola sledovaná prevalencia spánkových porúch u 2463 školských detí za polročné obdobie a ich súvislosti so zvýšenou dennou ospalosťou, nepozornosťou, hyperaktivitou, impulzivitou a opozičnými vzorcami v správaní. Výsledky ukázali, že podiel strednej insomnie, porúch cirkadiánnej rytmicity a zvýšenej dennej ospalosti narastá s vekom a podiel nočnej enurézy, bruxizmu a nočných hrôz klesá s vekom. Dyssomnie, spánkové poruchy dýchania, zvýšená denná spavosť a parasomnie súviseli s ADHD symptomatikou manifestovanou počas dňa.16
Vzhľadom k podobnosti denných prejavov primárnych porúch spánku v detstve v zmysle hyperkinetického syndrómu môžu byť poruchy spánku aj mylne diagnostikované a liečené ako hyperkinetická porucha či ADHD.44
Pre častý výskyt porúch spánku u hyperkinetických detí a podobné prejavy cez deň pri nedostatku spánku u detí ako pri hyperkinetickej poruche / ADHD vznikajú otázky, či poruchy spánku sú len ďalšou komorbiditou hyperkinetickej poruchy / ADHD, do akej miery sa podieľajú na jej patogenéze, alebo hyp er kinetický syndróm je lensekundárnym prejavom primárnych porúch spánku, a teda aj mylne diagnostikovanou hyperkinetickou poruchou / ADHD. Heterogenita výsledkov doterajších výskumov vyžaduje ďalšie skúmanie porúch spánku u hyperkinetických detí najmä s použitím objektívnych metodík.
Pri vyšetrení hyperaktívneho dieťaťa sa treba cielene zamerať na poruchy spánku v anamnéze a dotazníkovými metódami. Pri ich detekcii je vhodné pozorovanie spánku počas hospitalizácie a objektivizácia porúch spánku polysomnografiou či aktigrafiou. Platné klasifikačné systémy ICD-10 a DSM-IV-TR umožňujú diagnostikovať tieto poruchy súčasne, teda v komorbidite, pri splnení minimálnych kritérií. V každom individuálnom prípade však treba diferenciálno-diagnosticky zodpovedať otázku, ktorý syndróm je primárny, so skorším začiatkom, s intenzívnejšími a stabilnejšími prejavmi, a ktorý je sekundárny syndróm vznikajúci ako následok primárneho syndrómu. Vyplýva z toho odlišná terapeutická stratégia.