Česká a slovenská psychiatrie

Česká a slovenská psychiatrie

Časopis
Psychiatrické společnosti ČLS JEP
a Psychiatrickej spoločnosti SLS

souborný článek / review article

DEPRESIA A UROLOGICKÉ OCHORENIA

DEPRESSION AND UROLOGIC DISEASES

Gabriela Bezáková1, Ľubomíra Izáková1

1 Psychiatrická klinika LF UK a UNB Staré Mesto, Bratislava, Slovenská republika

SÚHRN

Bezáková G, Izáková Ľ. Depresia a urologické ochorenia

Depresia je častá psychická porucha so signifikantným globálnym dopadom a so zvýšenou mierou morbidity a mortality. Depresia zahŕňa afektívne, kognitívne a telesné symptómy. Výskyt depresie súbežne so psychiatrickými a somatickými komorbiditami je bežný jav, čo spoločne so zvýšeným suicidálnym rizikom vedie ku kratšej očakávanej dĺžke života. Etiopatogenéza depresívnej poruchy je multifaktoriálna, rozvíja sa u predisponovaných jedincov ako dôsledok komplexných interakcií medzi rôznymi biologickými, genetickými, sociálnymi a environmentálnymi faktormi. Napriek nárastu poznatkov v oblasti neurovied nie sú mechanizmy vzniku tejto poruchy dostatočne objasnené, taktiež nie je k dispozícii validovaný biomarker, ktorý by mohol byť využitý pri diagnostike. Odhaduje sa, že 10-30 % pacientov s depresívnou poruchou neodpovedá na liečbu antidepresívami alebo vykazuje len čiastočnú odpoveď, čo poukazuje na potrebu ďalej pátrať po patofyziologických mechanizmoch a nových liečebných možnostiach. Depresia sa vyskytuje pri kardiovaskulárnych, metabolických, neurologických, autoimunitných, nádorových a mnohých ďalších ochoreniach. Špeciálnu pozornosť venujeme komorbidite depresie a urologických ochorení. Poruchy nálady a urologické ochorenia majú predpoklad vzájomne prepojiť viaceré neuroendokrinné, imunitné, vaskulárne a psychologické mechanizmy, pričom podobne ako pri vyššie uvedených telesných ochoreniach sa očakáva ich obojsmerný vzťah. Toto prepojenie má zároveň aj terapeutický potenciál, čoho dôkazom je napríklad efektivita duloxetínu pri liečbe depresie a niektorých urologických ochorení. Depresia sa vyskytuje predovšetkým pri ochoreniach s príznakmi dolných močových ciest ako napríklad benígna hyperplázia prostaty. Incidencia depresie je vyššia u pacientov s týmito príznakmi v porovnaní so skupinou ľudí bez uvedených symptómov. Mnohé klinické štúdie preukázali, že úspešná liečba príznakov dolných močových ciest vedie k nižšej miere afektívnych symptómov. Nasledovný príspevok prináša prehľad ochorení urogenitálneho traktu vyskytujúcich sa pri depresii.

Klíčová slova: depresívna porucha, urologické ochorenia, urogenitálny trakt

SUMMARY

Bezáková G, Izáková Ľ. Depression and urologic diseases

Depression is a common mental disorder with significant global impact and increased rates of morbidity and mortality. Depression involves affective, cognitive, and physical symptoms. The occurrence of depression with psychiatric and somatic comorbidities is a common phenomenon, which together with increased suicidal risk leads to a shorter life expectancy. The etiopathogenesis of depressive disorder is multifactorial, developing in predisposed individuals as a result of complex interactions between various biological, genetic, social, and environmental factors. Despite the increase in knowledge in the field of neuroscience, the mechanisms of the onset of this disorder are not sufficiently explained, and a validated biomarker that could be used in diagnosis is also not available. It is estimated that 10-30% of patients with depressive disorder do not respond to antidepressant treatment or exhibit only partial response, which indicates the need to further investigate the pathophysiological mechanisms and new treatment options. Depression occurs in cardiovascular, metabolic, neurological, autoimmune, neoplastic, and many other diseases. We pay special attention to the comorbidity of depression and urological diseases. Mood disorders and urological diseases have the potential to interconnect several neuroendocrine, immune, vascular, and psychological mechanisms, and similar to the above-mentioned physical diseases, their relationship is expected to be bidirectional. This connection also has therapeutic potential, as evidenced by the effectiveness of duloxetine in treating depression and some urological diseases. Depression occurs primarily in diseases with lower urinary tract symptoms such as benign prostatic hyperplasia. The incidence of depression is higher in patients with these symptoms compared to the group of people without these symptoms. Many clinical studies have shown that successful treatment of lower urinary tract symptoms leads to lower rates of affective symptoms. The following contribution provides an overview of urogenital tract diseases occurring in depression.

Key words: depression, urologic diseases, genitourinary system


ÚVOD

Depresia je závažná psychická porucha s vysokou prevalenciou a so signifikantným globálnym dopadom. Hoci presnejšie epidemiologické údaje o výskyte depresie nie sú kvôli nejednotnej metodike výskumov k dispozícii, udáva sa, že na svete trpí depresiou približne 280 miliónov ľudí1 a každý rok celosvetovo postihuje približne 6 % dospelej populácie.2 Depresia sa môže vyskytovať samostatne, ale bežne sú prítomné ďalšie psychiatrické komorbidity a dnes je známe, že v značnej miere sprevádza aj mnohé somatické ochorenia, čo spolu so zvýšeným suicidálnym rizikom vedie ku kratšej očakávanej dĺžke života.3,4

Depresia zahŕňa afektívne, kognitívne a telesné symptómy. Medzi základné prejavy patria depresívna nálada, anhedónia, pocity viny a neschopnosti, strata koncentrácie, záujmov, narušenie chuti do jedla a spánku a suicidálne myšlienky. Depresívne poruchy sú v klasifikácii MKCH-10 zaradené ako súčasť kapitoly o Afektívnych poruchách. Americká psychiatrická asociácia v DSM-5 zvolila iný prístup a vyčlenila depresívne poruchy do samostatnej kapitoly, ktorá je oddelená od bipolárnej afektívnej poruchy, pričom diagnostické kritéria zostali v podstate nezmenené. V MKCH-11 je novinkou využitie kódovateľných špecifikátorov pre závažnosť, prítomnosť psychotických príznakov, remisie. V rámci tzv. nekódovateľných špecifikátorov sa do diagnostického komplexu depresívnej epizódy dostala aj úzkosť, melanchólia, panické ataky a se-zonalita príznakov.5,6

Diagnostika depresie je výlučne syndromologická, doposiaľ nie sú k dispozícii validované biologické markery, ktoré by mohli byť použité pri diagnostike. Napriek nárastu poznatkov v oblasti neurovied nie je etiopatogenéza depresívnych porúch dostatočne objasnená. Depresia sa rozvíja u predisponovaných jedincov ako dôsledok komplexných interakcií medzi rôznymi biologickými, genetickými, sociálnymi a environmentálnymi faktormi, vrátane traumatických udalostí v detstve.7,8 Hoci dedičnosť depresie je odhadovaná na približne 35 %, výsledky celogenó-mových štúdií (z angl. GWAS, genome-wide association study) zatiaľ neodhalili konzistentné, replikovateľné a signifikantné zistenia, resp. loci špecifické pre depresiu.9,10 Medzi sociálne faktory patria stresové udalosti spravidla do roka pred nástupom depresívnej poruchy, napr. strata zamestnania, finančná neistota, chronické alebo život ohrozujúce ťažkosti, úmrtie blízkych.11 Do popredia záujmu sa dostal výskum traumatických udalostí v detstve, ako napr. fyzické, sexuálne a psychologické týranie, odlúčenie od rodičov a pod.12, a ich súvis s abnormalitami hypofýzo-hypotalamo-nadobličkovej osi (HHA os).13 V patofyziológii depresie zohrávajú dôležitú úlohu monoamínové systémy - dopaminergný, sérotonínergný a noradrenergný.7 Od objavenia inhibítorov monoaminooxidázy a tricyklických antidepresív v patofyziológii depresie dominovala monoamínová hypotéza vzniku depresie, na ktorej je založený mechanizmus účinku väčšiny antidepresív používaných v liečbe. Dôležitý problém tejto hypotézy je, že nedokáže vysvetliť latenciu účinku antidepresív, nedostatočnú účinnosť antidepresív u mnohých pacientov a iný mechanizmus účinku niektorých antidepresív. Odhaduje sa, že 10-30 % pacientov s depresívnou poruchou neodpovedá na liečbu antidepresívami alebo vykazuje len čiastočnú odpoveď, čo vedie k zníženej kvalite života.14

Z neuroendokrinologického hľadiska je vo vzťahu k depresii najpreskúmanejším biologickým systémom HHA os. U pacientov s depresiou sa predpokladala zvýšená hladina kortizolu ako rizikový faktor u predisponovanej populácie. Liečba syntetickými glukokortikoidmi súvisí so zvýšeným rizikom depresie a suicidálneho konania. Neskôr sa objasnilo, že vysoké hladiny salivárneho kortizolu nie sú rizikový faktor pre depresiu a že relatívny hypo- aj hyperkortizolizmus súvisia s depresiou. Napriek jednoznačným dôkazom alterácie HHA osi, výsledky výskumov zatiaľ neviedli k zavedeniu nových terapeutických možností.15,16 V ostatnom období sa viac pozornosti začalo venovať aj iným neuroendokrinným faktorom, ktoré môžu súvisieť s depresiou, napr. popísané bolo diurnálne kolísanie hladiny salivárneho aldosterónu ako marker stavu (z angl. state) a salivárneho kortizolu ako marker črty (z angl. trait).16

Viaceré štúdie zistili, že depresia je asociovaná s chronickým zápalovým stavom s eleváciou CRP.17 V inej meta-analýze zistili zvýšenú hladinu interleukínov IL-6, IL-13, IL-18, IL-12 u pacientov s depresiou v porovnaní so zdravými kontrolami.18 Viaceré metaanalýzy19,20 preukázali, že prozápalové cytokíny a proteíny akútnej fázy zápalu sú elevované u pacientov s depresiou, najsilnejšie dôkazy sú pre CRP, IL-6 a TNF-alfa. Predpokladá sa, že periférne cytokíny majú efekt na CNS a tým pádom môže zápal súvisieť s depresiou (obr. 1). Potenciálna úloha zápalu pri depresii je podporená aj výsledkami klinického skúšania nesteroidných antiflogistík.21 Definovanie biomarkera však komplikujú skutočnosti, že nie každý pacient má takýto profil cytokínov a elevácia cytokínov bola popísaná aj pri schizofrénii a bipolárnej afektívnej poruche.22

Česká a slovenská psychiatrie

DEPRESIA A SOMATICKÉ OCHORENIA

Komorbidita depresie a somatických ochorení je častý jav. Riziko depresie je 2- až 3-krát väčšie u polymorbídnych pacientov v porovnaní s pacientmi bez polymorbidity alebo s tými, čo nemajú žiadne chronické ochorenie.23 Existuje niekoľko príčinných modelov, ktoré vysvetľujú súvislosť depresie a somatických ochorení: 1. náhodné spojenie depresie a telesného ochorenia, 2. depresia spôsobuje telesné ochorenie, či príznaky (zvyšuje vulnerabilitu); 3. telesné ochorenie spôsobuje depresiu (zmenou patofyziologických mechanizmov či psychologicky zrozumiteľnou reakciou).24

Na spoluvýskyte depresie so širokým spektrom telesných ochorení sa môže podieľať viacero mechanizmov. V prvom rade, depresia súvisí s nezdravou životosprávou, ako napr. fajčenie, konzum alkoholu, nedostatok pohybu, nesprávna výživa, spánková deprivácia. Sú to zároveň známe rizikové faktory kardiovaskulárnych ochorení, ako napr. ischemická choroba srdca, diabetes mellitus 2. typu, ale aj pre mnohé iné somatické ochorenia.25,26 Taktiež je známe, že pri depresii je všeobecne zhoršená adherencia k liečebnému režimu, čo môže vysvetľovať horšiu prognózu u pacientov s telesným ochorením a depresiou. Podľa Yousafa et al. depresia ovplyvňuje schopnosť pacientov vyrovnať sa s ťarchou ochorenia, znižuje akceptáciu ochorenia, predlžuje hospitalizácie, znižuje kvalitu života a zvyšuje riziko suicidálneho konania o 50 % u mužov a o 30 % u žien.27 Okrem behaviorálnych faktorov, najdôležitejšími biologickými faktormi, ktoré prepájajú depresiu a somatické ochorenia, je dysregulácia HHA osi, zápal, autonómna dysfunkcia, endotelová dysfunkcia, aktivácia krvných doštičiek a trombóza.26

Imunitne mediovaný zápal je považovaný za univerzálny patofyziologický podklad mnohých somatických ochorení (diabetes, kardiovaskulárne ochorenia, cievna mozgová príhoda, nádorové ochorenia, autoimunitné ochorenia, ako napr. roztrúsená skleróza, reumatoidná artritída) a depresie.28 Depresívna symptomatika sa často vyskytuje v klinickom obraze mnohých somatických ochorení a týka sa všetkých orgánových systémov. Špeciálnu pozornosť venujeme komorbidite depresie a urologických ochorení. Poruchy nálady a urologické ochorenia majú potenciál vzájomne prepojiť viaceré neuroendokrinné, imunitné, vaskulárne a psychologické mechanizmy, pričom podobne ako pri vyššie uvedených telesných ochoreniach sa očakáva ich obojsmerný vzťah.29

ANATÓMIA A FYZIOLÓGIA UROGENITÁLNEHO TRAKTU

Urogenitálny trakt sa anatomicky skladá z obličiek, nadobličiek, močovodov, močového mechúra, močovej rúry (uretry) a pohlavných orgánov. Fyziologické fungovanie urogenitálneho traktu, t. j. zabezpečenie vylučovacej, reprodukčnej a sexuálnej funkcie, si vyžaduje koordináciu endokrinných, vaskulárnych, neurologických ako aj psychologických faktorov.30

PRÍZNAKY UROLOGICKÝCH OCHORENÍ

Bežným príznakom je bolesť, ktorej charakter závisí od lokality, jej najčastejšou príčinou býva zápal alebo obštrukcia v urogenitálnom systéme. O súvislosti depresie s poruchami urogenitálneho traktu sa v literatúre píše predovšetkým v kontexte symptómov dolných močových ciest (z angl. LUTS - lower urinary tract symptoms). Medzi symptómy dolných močových ciest patria: iritačné príznaky (tie súvisia s poruchami uskladňovania moču) - noktúria, polakizúria, strangúria, dyzúria, urgentné močenie, urgentná inkontinencia; obštrukčné (súvisia so sťaženým močením) - slabší prúd močenia, oneskorenie štartu močenia, predĺženie močenia, prerušované močenie, neúplné vyprázdnenie, mikcia na viackrát, akútna retencia moču, inkontinencia z pretekania (ischuria paradoxa); postmikčné symptómy alebo kombinácia obštrukčných a iritačných príznakov. Ďalším častým príznakom je inkontinencia, t.j. nechcený únik moču z močovej trubice, existuje viacero druhov, napr. stresová, urgentná, kontinuálna alebo inkontinencia z pretekania.30

UROLOGICKÉ OCHORENIA A DEPRESIA

Incidencia úzkosti a depresie je vyššia u pacientov s LUTS v porovnaní so skupinou ľudí bez LUTS. Taktiež, pacienti s úzkosťou a depresiou majú vyššie riziko rozvoja LUTS príznakov. Mnohé klinické štúdie preukázali, že úspešná liečba LUTS vedie k nižšej miere úzkostných a afektívnych symptómov bez ohľadu na intervenciu.29,31 Jedna z najčastejších príčin LUTS je benígna hyperplázia prostaty.32 Chronický zápal je považovaný za jeden z mechanizmov zodpovedných za LUTS aj depresiu, sérové hladiny CRP sú zvýšené u mužov s benígnou hyperpláziou prostaty predominantne s obštrukčnými príznakmi,33 čo by mohlo byť jedno z vysvetlení signifikantného vzájomného vzťahu benígnej hyperplázie prostaty a depresie.34,35 Komorbidita depresie a úzkosti je signifikantne vyššia u pacientov s hyperaktívnym močovým mechúrom a intersticiálnou cystitídou. Môže to súvisieť s dysreguláciou HHA osi v dôsledku chronického stresu v ranom veku, keďže v niekoľkých štúdiách bola popísaná jeho vyššia incidencia u pacientov s intersticiálnou cystitídou v porovnaní so zdravými kontrolami.13 Intersticiálna cystitída u žien a chronická prostatitída u mužov sú najčastejšou príčinou syndrómu chronickej panvovej bolesti, ktorý má často aj psychopatologické príznaky. V jednej prierezovej štúdii sa dokázala zvýšená prevalencia úzkosti, depresie a zmiešanej úzkostno-depresívnej poruchy u pacientok so syndrómom chronickej panvovej bolesti v porovnaní so ženami, ktoré tento bolestivý syndróm nemali.36 Súbežný výskyt bolestivých príznakov a depresie je pomerne bežný jav a súvisí so zapojením sérotoninergného a noradrenergného neurotransmiterového systému. Neurobiologickým podkladom aj pre prepojenie inkontinencie a bolesti u pacientov s depresiou je ubikvitárna distribúcia sérotonínu a noradrenalínu v centrálnom a periférnom nervovom systéme a ich súvis s reguláciou močenia, percepciou bolesti a dysreguláciou pri depresii. Jedným z dôkazov tohto prepojenia je duloxetín, ktorý sa ako inhibítor spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu využíva pri liečbe stresovej inkontinencie u žien, diabetickej neuropatickej bolesti a aj pri liečbe depresie.37

Komorbidita depresie pri nádorových ochoreniach urinárneho traktu je ďalšie významné prepojenie. Depresia ako komorbidita má značný dopad na funkčnosť a mortalitu pacientov s urologickými malignitami najzásadnejšie pri rakovine prostaty a semenníkov, aj vzhľadom na sexuálnu dysfunkciu. Zistilo sa, že u pacientov s rakovinou prostaty boli urologické potiaže horšie pri depresii ako komorbidite. Podobne ako pri iných telesných ochoreniach, tento efekt sa dá vysvetliť viacerými rizikovými faktormi spojenými s depresiou, ako je zhoršená životospráva, nedostatočná adherencia k liečbe, diagnostikovanie až v neskorších štádiách nádorového ochoreniach. Ďalej sú prispievajúce faktory fyziologická a endokrinná dysfunkcia, ovplyvňujúce funkciu urogenitálneho traktu.38 Prevalencia depresie a úzkosti je vysoká u pacientov vo všetkých štádiách nádorového ochorenia močového mechúra (t. j. aj pred začatím liečby, aj po liečbe). Radikálna cystektómia viedla k redukcii symptómov depresie a úzkosti jeden rok po operácii.39 Prevalencia depresie u pacientov s nádorovým ochorením prostaty je stredne vysoká až vysoká počas všetkých štádií ochorenia, s prevalenciou 15 až 27 %. Najvyššia je pred liečbou, počas liečby klesá a potom znovu stúpa po dokončení liečby.40 Riziko suicídia u pacientov s urologickými nádorovými ochoreniami je 5x vyššie ako u bežnej populácie.39

ZÁVER

Napriek významným pokrokom vo výskume depresívnych porúch mnoho základných otázok zostáva nezodpovedaných. Somatické komorbidity depresie sú široká téma, ktorá ponúka obrovský potenciál a priestor na hlbšie skúmanie patofyziológie a liečby depresie. Urologické ochorenia, ako častá komorbidita depresie, sú pomerne nenápadnou a málo skúmanou oblasťou, ktorá si zaslúži väčšiu pozornosť aj vzhľadom k vyššie popísanému obojsmernému vzťahu, ktorý má terapeutický potenciál, čoho dôkazom je napríklad efektivita duloxetínu pri liečbe depresie a niektorých urologických ochorení.

LITERATÚRA


Celá stať v dokumentu PDF
Čes a slov Psychiatr 2023;119(5): 198 -204

Zpět